متلازمة الأورام الغدد الصماء المتعددة (الرجال) عند الأطفال

ما هي متلازمات الأورام الغدد الصماء المتعددة؟

متلازمات الأورام الغدد الصماء المتعددة (MEN) هي اضطرابات وراثية تؤثر على نظام الغدد الصماء. يتكون نظام الغدد الصماء من الغدد والخلايا التي تصنع الهرمونات وتطلقها في الدم. قد تسبب متلازمات الرجال تضخم (نمو الكثير من الخلايا الطبيعية) أو الأورام التي قد تكون حميدة (وليس السرطان) أو الخبيثة (السرطان).

هناك عدة أنواع من متلازمات الرجال وكل نوع قد يسبب حالات أو سرطانات مختلفة. يجب أن يكون لدى المرضى وأفراد الأسرة الذين يعانون من زيادة خطر هذه المتلازمات الاستشارة الوراثية والاختبارات للتحقق من المتلازمات.

النوعان الرئيسيان من متلازمات الرجال هما MEN1 و MEN2.

الرجال 1 أعراض متلازمة وأعراض في الأطفال

متلازمة MEN1 تسمى أيضًا متلازمة ويرنر. عادة ما تسبب هذه المتلازمة أورامًا في الغدة الدرقية والغدة النخامية والبنكرياس. نادرًا ما تسبب الأورام في الغدد الكظرية ، والجهاز الهضمي ، والأنسجة الليفية ، والخلايا الدهنية. تصنع الأورام هرمونات إضافية وتتسبب في علامات أو أعراض معينة للمرض. تعتمد العلامات والأعراض على نوع الهرمون الذي يصنعه الورم. العلامة الأكثر شيوعا لمتلازمة MEN1 هي فرط كالسيوم الدم. يحدث فرط كالسيوم الدم عندما تصنع غدة الدرقية الكثير من هرمون الغدة الدرقية.

تشمل علامات وأعراض فرط كالسيوم الدم ما يلي:

• ضعف.
• الشعور بالتعب الشديد.
• استفراغ و غثيان.
• فقدان الشهية.
• الشعور بالعطش الشديد.
• التبول أكثر من المعتاد.
• الإمساك.

عادة ما يتم تشخيص متلازمة MEN1 عندما يتم العثور على الأورام في مكانين مختلفين. عادة ما يكون التشخيص (فرصة الشفاء) جيدًا.

يتم فحص الأطفال الذين يتم تشخيصهم بمتلازمة MEN1 بحثًا عن علامات للإصابة بالسرطان تبدأ من سن الخامسة ويستمرون في بقية حياتهم. تحدث إلى طبيبك حول الفحوصات والإجراءات التي يجب إجراؤها للتحقق من علامات الإصابة بالسرطان وعدد مرات إجراءها.

الأطفال المصابون بمتلازمة MEN1 قد يعانون من فرط نشاط جارات الدرق. في فرط نشاط الغده الدرقيه الأولي ، واحدة أو أكثر من الغدد الدرقية تصنع الكثير من هرمون الغدة الدرقية. العلامة الأكثر شيوعا لفرط نشاط جارات الدرق هي حصوات الكلى. قد يكون لدى الأطفال المصابين بفرط نشاط جارات الدرق الأولي اختبارات جينية للتحقق من التغيرات الجينية المرتبطة بمتلازمة MEN1.

ما هي علامات وأعراض متلازمة الرجال 2؟

تتضمن متلازمة MEN2 ثلاث مجموعات فرعية:

متلازمة MEN2A

متلازمة MEN2A تسمى أيضًا متلازمة Sipple. يمكن إجراء تشخيص لمتلازمة MEN2A عندما يكون لدى المريض أو والديه أو إخوته أو أخواته أو أطفاله اثنين أو أكثر مما يلي:

• سرطان الغدة الدرقية النخاعي.
• ورم القواتم (ورم في الغدة الكظرية).
• داء الغدة الدرقية (ورم حميد في الغدة الدرقية أو زيادة حجم الغدة الدرقية).

قد تشمل علامات وأعراض سرطان الغدة الدرقية النخاعي ما يلي:

• ورم في الحلق أو الرقبة.
• مشكلة في التنفس.
• مشكلة في البلع.
• بحة في الصوت.

قد تشمل علامات وأعراض ورم القواتم

• ألم في البطن أو الصدر.
• نبضات قوية أو سريعة أو غير منتظمة.
• صداع الراس.
• التعرق الشديد دون سبب معروف.
• دوخة.
• شعور هش.
• أن تكون سريعة الانفعال أو عصبية.

علامات وأعراض مرض الغدة الدرقية قد تشمل:

• فرط كالسيوم الدم.
• ألم في البطن أو الجانب أو الظهر لا يختفي.
• ألم في العظام.
• كسر في العظام.
• كتلة في الرقبة.
• تغيير في الصوت ، مثل بحة في الصوت.
• مشكلة في البلع.

يجب أن يحصل أفراد أسرة المرضى الذين يعانون من متلازمة MEN2A على استشارة وراثية واختبارها في مرحلة الطفولة المبكرة ، قبل سن الخامسة ، لمعرفة التغيرات الجينية التي تؤدي إلى هذا النوع من السرطان. قد يحدث عدد صغير من سرطانات الغدة الدرقية النخاعية في نفس الوقت الذي يحدث فيه مرض هيرشبرونغ (الإمساك المزمن الذي يبدأ عندما يكون الطفل رضيعًا) ، والذي يوجد في بعض العائلات المصابة بمتلازمة MEN2A. قد يظهر مرض Hirschsprung قبل ظهور علامات أخرى لمتلازمة MEN2A.

يجب فحص المرضى الذين يتم تشخيصهم بمرض هيرشسبرونغ لمعرفة بعض التغييرات الجينية التي تسبب متلازمة MEN2A.

FMTC

سرطان النخاع العائلي في الغدة الدرقية (FMTC) هو نوع من متلازمة MEN2A التي تسبب سرطان الغدة الدرقية النخاعي. يمكن إجراء تشخيص لحالة إف إم تي سي عندما يعاني اثنان أو أكثر من أفراد الأسرة من سرطان الغدة الدرقية النخاعي ولا يعاني أي فرد من الأسرة من مشاكل في الغدة الدرقية أو الغدة الكظرية.

متلازمة MEN2B

قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة MEN2B بنية رفيعة بأذرع وأرجل رفيعة وطويلة. قد تظهر الشفاه سميكة وعرة بسبب الأورام الحميدة في الأغشية المخاطية. متلازمة MEN2B قد تسبب الحالات التالية:

• سرطان الغدة الدرقية النخاعي.
• تضخم الغدة الدرقية.
• أورام.
• ورم القواتم.
• أورام الخلايا العصبية في الأغشية المخاطية أو غيرها من الأماكن.

كيف يتم تشخيص متلازمة الأورام الغدد الصماء المتعددة عند الأطفال؟

تعتمد الاختبارات المستخدمة لتشخيص ومتلازمة الرجال على العلامات والأعراض والتاريخ العائلي للمريض. قد تشمل:

• الفحص البدني والتاريخ.
• دراسات كيمياء الدم.
• الموجات فوق الصوتية.
• التصوير بالرنين المغناطيسي.
• الاشعة المقطعية.
• فحص الحيوانات الأليفة.
• غرامة إبرة الطموح (FNA) أو خزعة الجراحية.

تشمل الاختبارات والإجراءات الأخرى المستخدمة لتشخيص متلازمات الرجال ما يلي:

الاختبار الجيني : اختبار معمل يحلل الخلايا أو الأنسجة للبحث عن التغييرات في الجين أو الكروموسوم أو البروتين. قد تكون هذه التغييرات علامة على مرض أو حالة وراثية. قد تكون مرتبطة أيضًا بزيادة خطر الإصابة بمرض أو حالة معينة. دراسات هرمون الدم: إجراء يتم فيه فحص عينة دم لقياس كميات هرمونات معينة تطلقها الدم والأعضاء في الجسم. يمكن أن تكون كمية غير عادية (أعلى أو أقل من المعتاد) للمادة علامة على المرض في العضو أو الأنسجة التي تصنعه. قد يتم فحص الدم للتأكد من عدم وجود مستويات هرمون منشط للغدة الدرقية (TSH). يتكون TSH من الغدة النخامية في الدماغ. إنه يحفز إفراز هرمون الغدة الدرقية ويتحكم في سرعة نمو خلايا الغدة الدرقية المسامي. يمكن أيضًا فحص الدم لمعرفة المستويات المرتفعة من هرمون الكالسيتونين أو هرمون الغدة الدرقية (PTH).

فحص اليود المشع (فحص RAI) : إجراء للعثور على مناطق في الجسم قد تنقسم فيها خلايا سرطان الغدة الدرقية بسرعة. يستخدم اليود المشع (RAI) لأن خلايا الغدة الدرقية فقط هي التي تستخدم اليود. يبتلع كمية صغيرة جدًا من RAI ، وينتقل عبر الدم ، ويتجمع في أنسجة الغدة الدرقية وخلايا سرطان الغدة الدرقية في أي مكان في الجسم. تأخذ خلايا الغدة الدرقية غير الطبيعية كمية أقل من اليود مقارنة بخلايا الغدة الدرقية الطبيعية. المناطق التي لا تتناول اليود تسمى عادة البقع الباردة. تظهر البقع الباردة في الصورة التي تم إنشاؤها بواسطة المسح الضوئي. يمكن أن تكون إما حميدة (وليست سرطان) أو خبيثة ، لذلك يتم إجراء خزعة لمعرفة ما إذا كانت سرطانية.

مسح Sestamibi : نوع من مسح النويدات المشعة يستخدم لإيجاد غدة درقية مفرطة النشاط. يتم حقن كمية صغيرة جدًا من مادة مشعة تدعى تكنيتيوم 99 في الوريد وتنتقل عبر مجرى الدم إلى الغدة الدرقية. سوف تجمع المادة المشعة في الغدة المفرطة النشاط وتظهر بشكل مشرق على كاميرا خاصة تكتشف النشاط الإشعاعي.

تصوير الأوعية الدموية : إجراء للنظر في الأوعية الدموية وتدفق الدم. يتم حقن صبغة التباين في وعاء دموي. أثناء تحرك صبغة التباين عبر الأوعية الدموية ، يتم أخذ الأشعة السينية لمعرفة ما إذا كان هناك أي انسداد.

أخذ العينات الوريدية لفرط نشاط الغدة الدرقية : هو الإجراء الذي يتم فيه أخذ عينة من الدم من الأوردة بالقرب من الغدة الدرقية. يتم فحص العينة لقياس كمية هرمون الغدة الدرقية الذي يطلق في كل غدة في الدم. قد يتم إجراء أخذ العينات الوريدية إذا أظهرت اختبارات الدم وجود غدة درقية مفرطة النشاط ولكن اختبارات التصوير لا تظهر أي منها.

مضان مستقبلات السوماتوستاتين : نوع من مسح النويدات المشعة التي يمكن استخدامها للعثور على الأورام. يتم حقن كمية صغيرة جدًا من أوكتريوتيد المشع (هرمون يرتبط بالأورام) في الوريد وينتقل عبر الدم. يرتبط الأوكتريوتيدات المشعة بالورم ويتم استخدام كاميرا خاصة تكتشف النشاط الإشعاعي لتوضيح مكان وجود الأورام في الجسم. ويسمى هذا الإجراء أيضًا فحص أوكتريوتيد و SRS.

مسح MIBG : إجراء يستخدم للعثور على أورام الغدد الصم العصبية ، مثل ورم القواتم. يتم حقن كمية صغيرة جدًا من مادة تسمى MIBG المشعة في الوريد وتنتقل عبر مجرى الدم. خلايا الورم الغدد الصم العصبية تأخذ MIBG المشعة ويتم الكشف عنها بواسطة الماسح الضوئي. يمكن أن تؤخذ الأشعة فوق 1-3 أيام. يمكن إعطاء محلول اليود قبل أو أثناء الاختبار لمنع الغدة الدرقية من امتصاص الكثير من MIBG.

اختبار البول لمدة 24 ساعة: اختبار يتم فيه جمع البول لمدة 24 ساعة لقياس كميات الكاتيكولامينات في البول. كما يتم قياس المواد الناتجة عن انهيار هذه الكاتيكولامينات. يمكن أن تكون كمية غير عادية (أعلى أو أقل من المعتاد) للمادة علامة على المرض في العضو أو الأنسجة التي تصنعه. قد تكون كميات أعلى من المعتاد علامة على ورم القواتم.

اختبار تحفيز Pentagastrin : اختبار يتم فيه فحص عينات الدم لقياس كمية الكالسيتونين في الدم. يتم حقن غلوكونات الكالسيوم والبنتاجاسترين في الدم ، ثم يتم أخذ عدة عينات من الدم خلال الدقائق الخمس التالية. إذا زاد مستوى الكالسيتونين في الدم ، فقد يكون ذلك علامة على سرطان الغدة الدرقية النخاعي.

ما هو علاج متلازمة الأورام الغدد الصماء المتعددة عند الأطفال؟

هناك عدة أنواع من متلازمة الرجال ، وقد يحتاج كل نوع إلى علاج مختلف:

• يتم علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة MEN1 لعلاج أورام الغدة الدرقية ، أورام البنكرياس والغدة النخامية.
• قد يخضع المرضى الذين يعانون من متلازمة MEN1 وفرط نشاط الغدة الدرقية الأساسي لعملية جراحية لإزالة ما لا يقل عن ثلاث غدد درقية والغدة الصعترية.
• عادة ما يخضع المرضى الذين يعانون من متلازمة MEN2A لعملية جراحية لإزالة الغدة الدرقية في عمر 5 سنوات أو ما قبل ذلك إذا أظهرت الاختبارات الجينية تغييرات معينة في جين RET.
• تتم الجراحة لتشخيص السرطان أو لمنع تكاثره أو انتشاره.
• قد يخضع الرضع المصابون بمتلازمة MEN2B لعملية جراحية لإزالة الغدة الدرقية للوقاية من السرطان.
• يمكن علاج الأطفال المصابين بمتلازمة MEN2B الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية النخاعي بالعلاج المستهدف (مثبط كيناز).
• المرضى الذين يعانون من مرض Hirschsprung وبعض التغييرات الجينية قد يكون الغدة الدرقية إزالتها للوقاية من السرطان.

قد يتضمن علاج متلازمة الرجال المتكررة عند الأطفال ما يلي:

• تجربة سريرية تقوم بفحص عينة من ورم المريض لمعرفة بعض التغييرات الجينية. يعتمد نوع العلاج المستهدف للمريض على نوع التغير الجيني.