مضادات الأورام: الآثار الجانبية لهذا العلاج البديل للسرطان

نظرة عامة

* حقائق مضادات الأورام كتبها ميليسا كونراد ستوبلر ، دكتوراه في الطب

• إن مضادات الأورام هي المواد الموجودة عادة في البول البشري والدم والتي تم اقتراحها لتكون قادرة على منع الخلايا السرطانية من الانقسام والنمو. يمكن إجراء مضادات الأورام في المختبر أيضًا.
• تم اقتراح العلاج بمضادات الأورام في السبعينيات كعلاج محتمل للسرطان ، ولكن لم تتمكن أي دراسات أو تجارب بحثية من إثبات أنه يمكن أن يكون فعالًا.
• يعتمد العلاج بمضادات الأورام على تزويد الجسم بالمواد اللازمة لتصحيح التطور غير الطبيعي للخلية. هذا يسمح لها بالنمو بشكل طبيعي أو موت الخلايا الطبيعية ، في حين لا تتأثر الخلايا السليمة.
• أجريت بعض التجارب على علاج مضادات الأورام في مرضى السرطان ، لكن هذه التجارب لم تثبت فعالية هذا النوع من العلاج.
• لم تتم الموافقة على مضادات الأورام من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج أي مرض أو حالة.
• الآثار الجانبية لعلاج مضادات الأورام تشمل فقر الدم ، والدوخة ، والتعب ، وارتفاع ضغط الدم ، وآثار الجهاز العصبي الخطيرة المحتملة.

ما هي مضادات الأورام؟

مضادات الأورام هي مجموعة من المركبات الكيميائية التي توجد عادة في البول والدم. تتكون معظمها من الأحماض الأمينية (اللبنات الأساسية للبروتين) والببتيدات (المركبات المكونة من اثنين أو أكثر من الأحماض الأمينية). للاستخدام في الأبحاث الطبية ، تم أخذ مضادات الأورام في الأصل من البول البشري ، لكنها الآن مصنوعة من مواد كيميائية في المختبر.

ما هو تاريخ اكتشاف واستخدام مضادات الأورام المضادة كعلاج تكميلي وبدائل للسرطان؟

تم تطوير علاج مضادات الأورام من قبل الدكتور SR Burzynski. اقترح أنه يجب أن تكون هناك عملية في الجسم تتحكم في كيفية تطور الخلية ، وأن هذه العملية تفشل عندما تنقسم الخلية إلى ما لا نهاية وتتطور إلى ورم. اقترح أن بعض المواد الطبيعية ، التي سماها "مضادات الأورام" ، تحول خلية غير طبيعية إلى مسار التطور الطبيعي. نظرًا لأن الببتيدات تعتبر الناقلات للتعليمات في الجسم ، فقد بدأ يبحث عن الببتيدات التي قد تكون موجودة في دم مرضى السرطان. بعد مقارنة دماء الأشخاص الأصحاء بدماء المصابين بالسرطان ، وجد الدكتور بورزينسكي أن المصابين بالسرطان لديهم كميات أقل من مجموعة معينة من المواد الكيميائية. وجد هذه المواد الكيميائية نفسها في البول واقترح أن بعض هذه المواد الكيميائية يمكن استخدامها لمنع بعض خلايا السرطان من الانقسام.

قام الدكتور بورزينسكي بفصل وإزالة عدة أنواع مختلفة من مضادات الأورام من بول الأشخاص الأصحاء. لقد اختبر هذه المضادات الحيوية على خلايا طبيعية وغير طبيعية لمعرفة تأثيرها ووجد أن بعض أنواع مضادات الأورام كانت أكثر فعالية في أنواع أكثر من الخلايا غير الطبيعية من غيرها. وقد دعا هذا النوع من مضادات الأورام أ. قام لاحقًا بتطوير واختبار مضادات الأضداد A1 و A2 و A3 و A4 و A5. وجد أن A2 كان له التأثير الأكبر على خلايا الورم وأطلق عليه اسم العنصر النشط فيه A10. يتبع مضادات الأورام الأخرى. في عام 1976 ، اقترح الدكتور بورزينسكي استخدام مضادات الأورام كأحد علاجات السرطان المحتملة وبدأ علاج المرضى في التجارب السريرية في عيادته. منذ عام 1980 ، ابتكر الدكتور بورزينسكي مضادات الأورام من المواد الكيميائية في مختبره ، بدلاً من أخذها من البول أو الدم.

ما هي النظرية وراء الادعاء بأن مضادات الأورام هي مفيدة في علاج السرطان؟

وفقا للدكتور بورزينسكي ، عندما لا يكون لدى الجسم ما يكفي من مضادات الأورام ، لا يتم تصحيح الخلايا التي تبدأ في التطور بشكل غير طبيعي ، وتتشكل الأورام وتنمو. يقترح أن العلاج بمضادات الأورام يمد الجسم بالمواد اللازمة لتصحيح التطور غير الطبيعي للخلية والسماح لها بالنمو بشكل طبيعي أو موت خلية طبيعية ، في حين لا تتأثر الخلايا السليمة.

كيف تتم إدارة مضادات الأورام؟

تم إعطاء مضادات الأورام بمختلف الطرق. اليوم ، يتم إعطاء معظم مضادات الأورام عن طريق الفم أو عن طريق الحقن.

هل أجريت أي دراسات ما قبل السريرية (المخبرية أو الحيوانية) باستخدام مضادات الأورام؟

يتم إجراء الأبحاث في المختبر أو استخدام الحيوانات لمعرفة ما إذا كان من المحتمل أن يكون الدواء أو الإجراء أو العلاج مفيدًا للبشر. تتم هذه الدراسات قبل السريرية قبل بدء الاختبار في البشر.

قام الدكتور بورزينسكي بإجراء دراسات معملية لمعرفة كيف تؤثر مضادات الأورام على خلايا السرطان البشرية. وذكر أن مضادات الأورام "أ" قتلت خلايا السرطان البشرية ولكن لم يكن لها تأثير على خلايا الأورام الحيوانية. لم يتم اختبار أنواع أخرى من مضادات الأورام في الحيوانات.

اختبر العلماء اليابانيون بعض أنواع مضادات الأورام المضادة على خلايا سرطان الكبد البشرية. كانت هناك حاجة لجرعات عالية لإبطاء نمو الخلايا أو التسبب في موتها.

في دراسة أجريت عام 2014 في اليابان ، تم اختبار مضادات الأورام AS2-1 في خلايا سرطان القولون البشري. كانت هناك حاجة لتركيزات عالية من AS2-1 لتكون فعالة في الخلايا السرطانية. نظرًا لأن تركيزات AS2-1 التي شوهدت في هذه الدراسة الخلوية أعلى بأربع مرات من التركيزات التي لوحظت في مرضى السرطان الذين تلقوها ، فقد لا تكون هذه النتائج مفيدة في الدراسات السريرية.

تم اختبار العديد من مضادات الأورام المختبرية المصنوعة في المختبر على أنواع مختلفة من الخلايا وتم الإبلاغ عن أنها أكثر فعالية من الشكل الطبيعي المأخوذ من البول.

هل أجريت أي تجارب سريرية (دراسات بحثية مع الناس) لمضادات الأورام؟

حتى الآن ، لم يتم إجراء تجارب عشوائية محكومة بالمرحلة الثالثة من مضادات الأورام المضادة للعلاج من السرطان.

تم علاج العديد من مرضى السرطان بالألوان المضادة للأورام في عيادة الدكتور بورزينسكي ودراستها هناك. تم إجراء بعض التجارب ودراسات الحالة خارج العيادة. بعض أنواع السرطان التي شملتها الدراسة تشمل سرطان الثدي والمثانة وعنق الرحم والبروستاتا والكبد وسرطان الرئة وسرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية وأورام المخ.

تتضمن المعلومات المنشورة نتائج التجارب السريرية من المرحلة الأولى ، والتجارب السريرية في المرحلة الثانية ، وتقارير الحالة. تمت دراسة مضادات الأورام المضادة التالية في التجارب السريرية:

• مضادات الأورام أ
• مضادات الأورام A10
• مضادات الأورام AS2-1
• مضادات الأورام AS2-5
• مضادات الأورام A2
• مضادات الأورام A3
• مضادات الأورام A5

سلامة مضادات الأورام

تعد تجارب المرحلة الأولى الخطوة الأولى في اختبار علاج جديد عند الأشخاص. في هذه الدراسات ، يختبر الباحثون لمعرفة الجرعة المأمونة ، وكيف ينبغي إعطاء العلاج (مثل الفم أو الحقن) ، وعدد المرات التي ينبغي إعطاءها.

في المرحلة الأولى من تجارب مضادات الأورام ، كانت الآثار الجانبية عادة خفيفة ولم تدم طويلاً.

وقعت الآثار الجانبية الضارة الأكثر شدة في تجربة المرحلة الثانية. تدرس تجارب السرطان في المرحلة الثانية كيف يعمل العلاج ضد أنواع معينة من السرطان وكيف يؤثر على الجسم. أفادت تجربة أجريت في المرحلة الثانية من مضادات الأورام ومضادات الأورام A10 و AS2-1 في مرضى ورم في المخ عن آثار جانبية شديدة في الجهاز العصبي بما في ذلك النعاس والارتباك والمضبوطات والتورم بالقرب من الدماغ.

تأثير مضادات الأورام على أورام الدماغ وسرطان البروستاتا وسرطان الكبد

أبلغت الدراسات عن تأثير مضادات الأورام في أنواع معينة من السرطان:

• تمت دراسة تأثير مضادات الأورام ومضادات الأورام A10 و AS2-1 على أورام المخ في عيادة الدكتور بورزينسكي وعيادة مايو كلينك. إن دراسة أورام المخ التي أجريت في اليابان لم تبلغ عن نوع مضادات الأورام المستخدمة.
• تمت دراسة تأثير مضادات الأورام AS2-1 على سرطان البروستاتا في عيادة الدكتور بورزينسكي.
• تمت مناقشة تأثير مضادات الأورام A10 على سرطان الكبد في تقرير حالة من اليابان.

ذكرت هذه الدراسات نتائج مختلطة ، بما في ذلك بعض مغفرات السرطان (علامات وأعراض السرطان انخفضت أو اختفت). لم يتمكن المحققون الآخرون من الحصول على نفس النتائج التي أبلغ عنها الدكتور بورزينسكي وفريقه. تلقى بعض المرضى في الدراسات المبلغ عنها علاجات قياسية بالإضافة إلى مضادات الأورام. في هذه الحالات ، لا يُعرف ما إذا كانت الاستجابات والآثار الجانبية ناجمة عن العلاج بمضادات الأورام أو العلاجات الأخرى أو كلاهما. تم الانتهاء من تقرير واحد إضافي مستقل (دراسة من اليابان) ولكن ليس لديه نفس النتائج التي توصل إليها تقرير بورزينسكي.

تقدم التجارب المعشاة ذات الشواهد أعلى مستوى من الأدلة. في هذه التجارب ، يتم وضع المتطوعين بشكل عشوائي (عن طريق الصدفة) في واحدة من مجموعتين أو أكثر تقارن بين العلاجات المختلفة. مجموعة واحدة (تسمى المجموعة الضابطة) لا تتلقى العلاج الجديد قيد الدراسة. تتم مقارنة مجموعة التحكم بالمجموعات التي تتلقى العلاج الجديد ، لمعرفة ما إذا كان العلاج الجديد يعمل. لم يتم نشر أي تجارب عشوائية محكومة تظهر فعالية مضادات الأورام في المجلات العلمية التي راجعها النظراء.

في عام 1991 ، استعرض المعهد الوطني للسرطان (NCI) بعض حالات الدكتور بورزينسكي وقرر إجراء تجارب سريرية على مضادات الأورام في مراكز السرطان. بحلول آب / أغسطس 1995 ، التحق تسعة مرضى فقط وأُغلقت التجارب السريرية قبل استكمالها. منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الدكتور Burzynski الإذن لإجراء تجارب سريرية لعلاج مضادات الأورام في عيادته الخاصة. تواصل التجارب السريرية غير العشوائية الجارية في عيادة Burzynski دراسة تأثير مضادات الأورام على السرطان.

إن مضادات الأورام المضادة المستخدمة الآن في التجارب السريرية هي A10 و AS2-5 و AS2-1 و A2 و A3 و A5. تتوفر معلومات حول التجارب السريرية المستمرة من موقع NCI.

هل تم الإبلاغ عن أي آثار جانبية أو مخاطر من مضادات الأورام؟

وشملت الآثار الجانبية المضادة للالأعراض الجانبية الخفيفة ، على المدى القصير وكذلك مشاكل خطيرة في الجهاز العصبي.

وقد لوحظت الآثار الجانبية خفيفة التالية:

• فقر الدم (أقل من العدد الطبيعي لخلايا الدم الحمراء).
• ضغط دم مرتفع.
• دوخة.
• غاز.
• حمى وقشعريرة.
• الشعور بالتعب الشديد.
• الصداع.
• مستويات غير طبيعية من الكالسيوم في الدم.
• طفح جلدي جاف أو حاك.
• استفراغ و غثيان.
• خدر.
• عدم انتظام ضربات القلب.
• التورم الناجم عن السوائل الزائدة في أنسجة الجسم.
• تورم أو ألم أو تصلب في المفاصل الصغيرة.

وشملت الآثار الجانبية الخطيرة للجهاز العصبي ما يلي:

• النعاس الشديد.
• الارتباك.
• النوبات.
• تورم بالقرب من الدماغ.

هل تمت الموافقة على مضادات الأورام من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامها كعلاج للسرطان في الولايات المتحدة؟

لم تتم الموافقة على مضادات الأورام من قبل إدارة الأغذية والعقاقير للوقاية من أي مرض أو علاجه. في الولايات المتحدة ، يمكن الحصول على العلاج بمضادات الأورام في التجارب السريرية فقط في عيادة الدكتور بورزينسكي.