متلازمة كوشينغ: الأعراض والعلامات والعلاج والتشخيص

حقائق عن متلازمة كوشينغ

• متلازمة كوشينغ هي اضطراب ناتج عن التعرض الطويل لأنسجة الجسم لمستويات عالية من الستيرويدات القشرية (الجلوكورتيكويدات).
• الستيرويدات القشرية هي هرمونات قوية ستيرويد تنتجها الغدد الكظرية ، وتقع فوق كل كلية. وهي تنظم عملية التمثيل الغذائي للبروتينات والكربوهيدرات والدهون. إنها تقلل من الاستجابات الالتهابية للجهاز المناعي وتساعد على الحفاظ على ضغط الدم ووظائف القلب. تتمثل إحدى الوظائف الحيوية للستيروئيدات القشرية في مساعدة الجسم على الاستجابة للإجهاد.
• إنتاج كورتيكوستيرويد بواسطة الغدد الكظرية يتبع سلسلة من الأحداث. ما تحت المهاد (انظر تشريح نظام الغدد الصماء) يطلق هرمون يطلق الكورتيوتروبين (CRH) ، مما يؤدي إلى إفراز الغدة النخامية هرمون قشر الكظر (ACTH) ، والذي بدوره يحفز الغدد الكظرية لإنتاج الكورتيكوستيرويد. عندما يكون مستوى الكورتيكوستيرويد منخفضًا ، يتم إنتاج المزيد من CRH و ACTH. عندما يكون مستوى الكورتيكوستيرويد مرتفعًا ، يتم إنتاج CRH و ACTH أقل. في ظل الظروف العادية ، يكون مستوى كورتيكوستيرويد ومستويات CRH / ACTH في توازن ديناميكي ؛ يحدث داء كوشينغ عندما يزعج هذا التوازن.
• الكورتيكوستيرويدات الزائدة لها آثار ضارة على العديد من أنسجة وأعضاء الجسم. كل هذه الآثار مجتمعة تسمى متلازمة كوشينغ.
• يمكن أن يكون الإنتاج الزائد للستيروئيدات القشرية ناتجًا عن ورم في الغدة النخامية ، وهو ما ينتج عن ACTH الزائد ، مما يحفز الغدة الكظرية على إنتاج الكورتيكوستيرويدات الزائدة. وتسمى هذه الحالة مرض كوشينغ لأن الأصل موجود في الغدة النخامية تحت المهاد. متلازمة كوشينغ هي مجموعة من الأعراض التي تبدو وتتصرف مثل مرض كوشينغ ولكنها ليست نتيجة للإفراط في إنتاج الغدة النخامية ACTH.
• إن متلازمة كوشينغ الداخلية هي نتيجة للإنتاج الذاتي غير المنظم للستيروئيدات القشرية بواسطة ورم داخل إحدى أو كلتا الغدد الكظرية نفسها. السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة كوشينغ ، هو متلازمة كوشينغ الخارجية ، والتي تنتج عن تناول كميات زائدة من أدوية كورتيكوستيرويد.
• تتسبب غالبية حالات متلازمة كوشينغ في إعطاء الكورتيكوستيرويدات (الخارجية) لعلاج الأمراض طويلة الأجل مثل الربو والتهاب المفاصل والذئبة.

ما الذي يسبب متلازمة كوشينغ؟

• الإدارة الخارجية للستيروئيدات القشرية
• الإنتاج المفرط للكورتيكوستيرويد (داخل الجسم)
• أورام الغدة الكظرية: قد يكون الإنتاج الزائد للكورتيكوستيرويد بسبب ورم الغدة الكظرية ، الذي قد يكون سرطانيًا أو غير سرطاني.
• أورام الغدة النخامية المنتجة لـ ACTH: تنتج أورام الغدة النخامية ACTH الزائدة ، والتي تعمل على الغدة الكظرية لإنتاج كورتيكوستيرويد زائدة.
• قد تنتج بعض أورام الرئة أو الأورام الأخرى خارج الغدة النخامية ACTH ، والتي بدورها تحفز الغدد الكظرية لإنتاج كورتيكوستيرويد زائدة.

ما هي أعراض متلازمة كوشينغ؟

• زيادة الوزن ، خاصة في الوجه ومنطقة الرقبة والظهر العلوي والجذع (انظر الصور 1-2)
• التغييرات في الجلد ، بما في ذلك علامات التمدد الأرجواني ، والكدمات السهلة ، وغيرها من علامات ترقق الجلد
• ضعف العضلات القريب يسبب صعوبة في تسلق السلالم ، والخروج من كرسي منخفض ، ورفع الذراعين
• مشاكل نفسية مثل الاكتئاب والخلل المعرفي والضعف العاطفي
• بداية جديدة أو تفاقم ارتفاع ضغط الدم ومرض السكري
• بولوريا أو polydipsia (زيادة العطش) من داء السكري أو مرض السكري الكاذب
• انخفاض كتلة العظام والكسور الناتجة عن ضعف العظام (هشاشة العظام الناجمة عن الستيرويد)
• ضعف التئام الجروح أو الاستعداد للعدوى بسبب ضعف وظيفة المناعة
• الحيض غير المنتظم ، انقطاع الطمث ، الشعرانية (فرط الشعر) عند النساء
• انخفاض الرغبة الجنسية ، والعقم ، والعجز عند الرجال
• قد يصاب الأشخاص المصابون بورم الغدة النخامية الناجم عن ACTH (صداع كوشينغ) بالصداع وبولوريا (زيادة تواتر التبول) وليلة البول (زيادة إفراغ البول في الليل) أو مشاكل بصرية أو جفاف اللبن (ينتج الثدي الحليب في امرأة غير حامل أو إرضاع رضيع).
• إذا كان الضغط الكافي من الورم موجودًا على الغدة النخامية الأمامية (الجزء الأمامي من الغدة النخامية) ، فقد يتأثر قصور التنويم الذاتي (انخفاض إنتاج هرمون النمو) ، قصور الغدة الدرقية (انخفاض إنتاج هرمون الغدة الدرقية) ، قصور الغدد التناسلية (التطور المعيب للأعضاء التناسلية).
• عندما تحدث بداية سريعة من فائض الكورتيكوستيرويد ، قد تظهر الإصابة بالتهاب لدى النساء أو تأنيث الرجال. هذا يشير إلى سرطان الغدة الكظرية باعتباره السبب الكامن وراء متلازمة كوشينغ.

كيف يتم تشخيص متلازمة كوشينغ؟

• قياس مستويات الكورتيزول على مدار 24 ساعة: يتم قياس كمية الكورتيزول التي تفرز في البول خلال فترة زمنية مدتها 24 ساعة. القيم الأعلى من ثلاثة إلى أربعة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي هي موحية لمتلازمة كوشينغ.
• اختبار كبت ديكساميثازون بين عشية وضحاها 1 ملغ: بالنسبة لهذا الاختبار ، يتم إعطاء 1 ملغ من ديكساميثازون (كورتيكوستيرويد خارجي) في الساعة 11 مساءً ، مع قياس الكورتيزول في الدم في صباح اليوم التالي في الساعة 8 صباحًا. في الأفراد الأصحاء ، يجب أن يكون الكورتيزول في الدم أقل من 2-3 ميكروغرام / ديسيلتر. يمكن استبعاد متلازمة كوشينغ بمستوى الكورتيزول أقل من 1.8 ميكروغرام / ديسيلتر.
• اختبار قمع ديكساميثازون بجرعة منخفضة لمدة 48 ساعة: في العديد من الأشخاص ، قد يكون اختبار قمع ديكساميثازون بين عشية وضحاها غير حاسمة. في مثل هؤلاء الأشخاص ، يتم إجراء اختبار قمع ديكساميثازون لمدة 48 ساعة بجرعات منخفضة. في هذا الاختبار ، يتم إعطاء 0.5 ملغ ديكساميثازون كل ست ساعات لمدة ثماني جرعات ويتم قياس مستويات الكورتيزول في الدم.
• اختبار التحفيز لهرمونات هرمون كورتيكوتروبين (CRH): يمكن لهذا الاختبار اكتشاف فائض الكورتيكوستيرويد الزائد. فهو يجمع بين اختبار قمع ديكساميثازون لمدة 48 ساعة مع تحفيز CRH. تدار CRH عن طريق الوريد بعد ساعتين من الجرعة الثامنة من 0.5 ملغ ديكساميثازون. يتم قياس مستويات الكورتيكوستيرويد بعد 15 دقيقة من إعطاء CRH. مستوى أكبر من 1.4 ملغ / دل يدل على متلازمة كوشينغ.
• فحص الدماغ بالأشعة المقطعية: في الأشخاص المصابين بالورم الحميد في الغدة النخامية ، يمكن رؤية الغدة النخامية المتضخمة على فحص الأشعة المقطعية.
• فحص البطن بالأشعة المقطعية: يوصى بهذا إذا كانت هناك مشكلة كظرية أولية تقترحها الأعراض والفحص السريري. يثير وجود كتلة الغدة الكظرية أكبر من 4-6 سم في التصوير المقطعي المحوسب احتمال أن تكون كتلة سرطان الغدة الكظرية.
• فحوصات الصدر والصدر المقطعية: يجب إجراءها في المرضى الذين يعانون من إنتاج ACTH المشتبه به من الأورام الموجودة في أماكن أخرى من الجسم (على سبيل المثال ، الرئة).
• التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ: في حالة الاشتباه في وجود مصدر من الغدة النخامية لـ ACTH الزائد ، يتم إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ.

ما هو العلاج الطبي لكوشينغ؟

يعتمد علاج متلازمة كوشينغ على السبب الرئيسي للمتلازمة. الهدف من العلاج هو تقليل إفراز الكورتيكوستيرويد إلى طبيعته. قد يشمل العلاج الاستئصال الجراحي للورم أو الإشعاع أو استخدام الأدوية المثبطة للكورتيكوستيرويد.

إذا كان سبب متلازمة كوشينغ هو استخدام الكورتيكوستيرويدات على المدى الطويل لعلاج مرض آخر (على سبيل المثال ، الربو أو التهاب المفاصل) ، فإن مقدم الرعاية الصحية الخاص بك سيقلل تدريجياً جرعة الكورتيكوستيرويدات إلى أقل جرعة مطلوبة للسيطرة على هذا المرض.

العلاج الأساسي لأورام الغدة النخامية هو عملية جراحية عبر العمود الفقري (من خلال عظم اللفائفي الموجود في قاعدة الجمجمة) ، والعلاج الأساسي لأورام الغدة الكظرية هو استئصال الكظر (الاستئصال الجراحي للغدد الكظرية). عندما لا تنجح الجراحة أو لا يمكن إجراؤها ، قد تتم محاولة العلاج بالأدوية ، ومع ذلك ، فإن حالات فشل الدواء شائعة. قد تكون الأشعة النخامية مفيدة في حالة فشل جراحة الغدة النخامية.

الأدوية التي تمنع تخليق الكورتيكوستيرويدات ، مثل ميتوتان ، الكيتوكونازول ، الميترابون ، الأمينوغلوتيثيميد ، تريلوستان ، وإيتوميدات ، استخدمت للتسبب في استئصال الغدة الكظرية الطبي. نادرا ما تستخدم هذه الأدوية وغالبا ما تكون سامة عند الجرعات اللازمة للحد من إفراز كورتيكوستيرويد. وبالتالي ، يبدأ العلاج الطبي بحذر. قد يحتاج الأشخاص الذين يتلقون الأدوية إلى استبدال كورتيكوستيرويد لتجنب قصور الغدة الكظرية.

كما تمت دراسة الأدوية التي تقلل من إطلاق CRH أو ACTH لعلاج مرض كوشينغ. وتشمل هذه العوامل البروموكريبتين والسيبروهيبتادين وحامض فالبرويك والأوكتريوتيد. حاليا ، استخدام هذه الأدوية هو التحقيق.

ما هي الأدوية لكوشينغ؟

يمنع Metyrapone (Metopirone) الخطوة الأخيرة في تخليق كورتيكوستيرويد. الآثار الجانبية هي ارتفاع ضغط الدم ، حب الشباب ، والشعرانية (وفرة من الشعر). هذا هو الدواء الوحيد الذي يمكن استخدامه أثناء الحمل.

الكيتوكونازول (نيزورال) هو الدواء الأكثر شعبية وفعالية للاستخدام طويل الأجل وعادة ما يكون الدواء المفضل. إنه يحجب العديد من الإنزيمات الرئيسية في الجسم والتي تعد ضرورية لإنتاج الستيرويدات القشرية. تشمل الآثار الجانبية للالكيتوكونازول الصداع ، التخدير ، الغثيان ، الحيض غير المنتظم ، انخفاض الرغبة الجنسية ، العجز الجنسي ، التثدي (التطور المفرط للغدة الثديية الذكرية) ، واختبارات وظائف الكبد الضعيفة. هو بطلان المخدرات أثناء الحمل. بالإضافة إلى ذلك ، يتفاعل الكيتوكونازول مع العديد من الأدوية ، وعادة ما يزيد من مستويات دم الأدوية الأخرى ويسبب التسمم. حاصرات H2 ، مثل السيميتيدين (Tagamet) ، رانيتيدين (Zantac) ، أو famotidine (Pepcid) تقلل من فعالية الكيتوكونازول. مثبطات مضخة البروتون ، مثل أوميبرازول (بريلوسيك) أو لانسوبرازول (بريفاسيد) أو بانتوبرازول (بروتونيكس) تقلل أيضًا من فعالية الكيتوكونازول.

يمنع أمينوغلوتيثيميد (سيتادين) إحدى خطوات إنتاج كورتيكوستيرويد. وهو مثبط للإنزيم ضعيف نسبياً في الجرعات التي يمكن تحملها. الآثار الجانبية للأمينوغلوتيثيميد تشمل زيادة النعاس ، والصداع ، وطفح جلدي معمم ، قصور الغدة الدرقية ، وزيادة حجم الغدة الدرقية. في حالات نادرة ، قد يسبب كبح نخاع العظم.

Trilostane (Modrastane) يمنع الانزيم اللازم لتوليف كورتيكوستيرويد. لم يعد متوفرًا في الولايات المتحدة ولم تتم دراسته جيدًا. إنه ليس عامل الاختيار الأول لأنه مثبط ضعيف لتوليف كورتيكوستيرويد.

Etomidate (Amidate) هو دواء مخدر عن طريق الوريد يعوق 11-بيتي هيدروكسيل من deoxycortisol لإنتاج الكورتيزول. قد يتم استخدام هذا للمرضى في المستشفيات الذين يعانون من مرض حاد ويجب أن تدار عن طريق الوريد (في الوريد). لذلك ، استخدامه محدود.

Mitotane (ليسودرين) يسبب موت الخلايا الكظرية. لهذا السبب ، يتم استخدامه في علاج سرطان الغدة الكظرية. لسوء الحظ ، يكون الميتوتان غالي الثمن ، وفائدته محدودة بسبب التأثيرات الضارة على الجهاز الهضمي والعصبي ، بما في ذلك الغثيان والإسهال والدوار وترنح (عدم القدرة على تنسيق نشاط العضلات أثناء الحركة الطوعية). الآثار الجانبية الأخرى تشمل الطفح الجلدي ، ألم مفصلي (ألم في المفاصل ونقص الكريات البيض). إنه مسخ محتمل (دواء يسبب نموًا غير طبيعي للجنين) ويمكن أن يسبب الإجهاض ؛ لذلك ، هو بطلان نسبيا في النساء المهتمات في البقاء خصبة.

ما هي جراحة كوشينغ؟

ورم الغدة النخامية

• العلاج المفضل لدى الأشخاص المصابين بورم في الغدة النخامية هو جراحة عبر الشرايين من قبل جراح أعصاب خبير. الهدف من الجراحة هو إزالة الورم والحفاظ على أكبر قدر ممكن من وظائف الغدة النخامية.
• يتم استخدام تشعيع الغدة النخامية عندما تكون الجراحة عبر الشحمية غير ناجحة أو غير ممكنة. هذا الإجراء أقل نجاحًا من الجراحة في البالغين ، حيث يبلغ معدل الشفاء 45٪ لدى البالغين و 85٪ معدل الشفاء عند الأطفال. الآثار الجانبية المتأخرة تشمل قصور الغدة النخامية.
• الاستئصال الجراحي لكل من الغدد الكظرية هو خيار إذا فشلت الجراحة عبر الشحمية والغدة النخامية والعلاج الطبي أو إذا كان التطبيع السريع لمستويات الكورتيكوستيرويد مطلوبًا. في الوقت الحاضر ، تتم إزالة الغدد الكظرية بالمنظار. وقد أدى ذلك إلى انخفاض كل من المراضة والوفيات في هذا الإجراء ، كما أن الشفاء بعد العملية الجراحية للمرضى يكون أسرع بكثير من بعد الجراحة المفتوحة.

إنتاج ACTH من الأورام الموجودة في أماكن أخرى من الجسم

• قد لا تكون عملية الاستئصال الجراحي للورم الناجم عن ACTH ممكنة دائمًا لأنه يصعب تحديد موقعها في كثير من الأحيان.
• قد تكون هناك حاجة إلى العلاج الطبي أو الاستئصال الجراحي لكل من الغدد الكظرية.

ورم الغدة الكظرية

• الغدة الكظرية التي يوجد فيها الورم قد تتم إزالتها جراحيا.
• يجب استئصال السرطانات من أجل علاجها إذا وجدت مبكراً أو لتخفيف الآلام (تخفيف الأعراض دون علاج المرض الأساسي).

ما هي متابعة كوشينغ؟

يجب أن يتلقى الأشخاص المصابون بمتلازمة كوشينغ الذاتية المنشأ والذين يخضعون للإزالة الجراحية للأورام في الغدة النخامية أو الغدة الكظرية أو خارج الرحم جرعات إجهاد من كورتيكوستيرويد في فترة ما بعد الجراحة مباشرة وبعد العملية الجراحية.

في حالة حدوث تلف في الغدة النخامية أو إزالة كلتا الغدد الكظرية ، يكون استبدال كورتيكوستيرويد مدى الحياة ضروريًا.

ما هو تشخيص كوشينغ؟

النظرة مواتية إذا كانت الجراحة علاجية.

ترتبط سرطان الغدة الكظرية النادرة بمعدل بقاء 5 سنوات من 7 ٪ إلى 65 ٪ ، وهذا يتوقف على مرحلة الورم.

هناك نوعان من الأزمات الطبية الكارثية التي تحدث في حالات زيادة الكورتيكوستيرويد وهي الأحشاء المثقبة (مثل المعدة ، والاثني عشر ، والأمعاء الدقيقة) والتهابات البلعوم الأنفي أو الفطرية.

إن التعرض للستيروئيدات القشرية الزائدة يؤدي إلى مشاكل طبية متعددة ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم ، والسمنة ، وهشاشة العظام ، والكسور ، وضعف وظيفة المناعة ، وضعف التئام الجروح ، وعدم تحمل الجلوكوز ، والذهان.

تعمل الستيرويدات الخارجية على تثبيط محور الغدة النخامية والغدة الكظرية ، مع الشفاء التام يستغرق فترة طويلة بعد عام من إيقاف دواء كورتيكوستيرويد. وبالتالي ، فإن الأشخاص الذين يتناولون المنشطات أو الذين أخذوا منها الستيرويدات معرضون لخطر الإصابة بأزمة الغدة الكظرية (وهي حالة تهدد حياتهم بسبب عدم وجود الكورتيكوستيرويدات الكافية).

مجموعات الدعم والاستشارات

يمكن أن تساعدك مجموعات الدعم والمشورة في الشعور بالوحدة وقد تحسِّن قدرتك على التعامل مع مرضك. إنها توفر لك فرصة لتبادل المعلومات حول هذا المرض ، وتلقي المشورة بشأن إدارة المرض ، ومشاركة مشاعرك مع الآخرين الذين يعانون من موقف مماثل لك.

تقدم Cushing's Help and Support المساعدة والأمل للأشخاص الذين تأثرت حياتهم بمرض Cushing's Syndrome.

لمزيد من المعلومات حول كوشينغ

مؤسسة كوشينغ للدعم والبحث
65 شرق الهند ، الصف 22B
بوسطن ، ماساتشوستس 02110
(617) 723-3824 أو (617) 723-3674

جمعية شبكة الغدة النخامية
16350 Ventura Blvd. # 231
إنسينو ، كاليفورنيا 91436
(805) 499-9973
الفاكس: (805) 499-1523

جمعية شبكة الغدة النخامية
صندوق بريد 1958
ألف أوكس ، كاليفورنيا 91358
(805) 499-9973
الفاكس: (805) 480-0633
البريد الإلكتروني:

المؤسسة الوطنية لأمراض الغدة الكظرية
505 الجادة الشمالية
Great Neck، NY 11021
(516) 487-4992
البريد الإلكتروني: