سرطان القولون والفحص الجيني

كيف يعرف شخص ما إذا كان هو أو هي من أفراد عائلة مصابة بـ FAP وقد يحتاج إلى اختبار جيني؟

من المحتمل أن ينتمي فرد ما إلى عائلة مصابة بـ FAP إذا كان لديه أكثر من 100 بوليب بولون غدي أو كان قريبًا من الدرجة الأولى (أحد الوالدين أو الأخوة أو الطفل) لشخص لديه أكثر من 100 بوليب بولون غدي. عدد الاورام الحميدة هو أقل في بعض الأسر ، وهي حالة يشار إليها باسم FAP الموهنة. لذلك ، فإن الأفراد الذين لديهم ما بين 20 و 100 من الاورام الحميدة في القولون الحميد أو هم أقارب من الدرجة الأولى للأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 20 إلى 100 من الاورام الحميدة في القولون الحميد قد ينتمون أيضًا إلى عائلة بها FAP.

كيف يتم إجراء الاختبارات الجينية لمخاطر سرطان القولون؟

كان هناك الكثير من الإثارة خلال العقد الماضي بسبب تحديد الجينات غير الطبيعية أو التالفة (الطفرات) المرتبطة بسرطان القولون في الأسر التي يكون فيها سرطان القولون شائعًا. عندما يمكن تحديد الجين المعيب ، فمن الممكن فحص أفراد الأسرة الآخرين لمعرفة ما إذا كانوا يحملون الجين المعيب أيضًا. هؤلاء الأفراد الذين يحملون الجين المعيب معرضون لخطر كبير جدًا (75٪ -100٪) للإصابة بسرطان القولون. سبب الإثارة هو أنه إذا تبين أن الفرد مصاب بالجين المعيب ، فيمكن مراقبة القولون به بعناية ثم إزالته قبل حدوث السرطان.

يحدث فقط 5 ٪ من جميع سرطانات القولون في الأسر التي لديها تاريخ من سرطان القولون والعيوب الوراثية التي يمكن تحديدها. لذلك ، فإن الاختبارات الجينية كما هي اليوم مفيدة لأقلية فقط من حوالي 130،000 شخص كل عام مقدر لهم الإصابة بسرطان القولون. ومع ذلك ، فإن الاختبارات الجينية مهمة لأن الخطر كبير للغاية بين الأفراد الذين لديهم عيب وراثي. بالإضافة إلى ذلك ، من المحتمل العثور على جينات أكثر عيبًا خلال السنوات القليلة المقبلة ، وهذا سيجعل الاختبار الجيني ذا قيمة لعدد متزايد من الأفراد الذين سيصابون بسرطان القولون.

في الوقت الحاضر ، هناك نوعان من سرطان القولون العائلي يمكن فيه تحديد الجينات المعيبة. ويرتبط نوع واحد من السرطان مع تاريخ عائلي قوي من الاورام الحميدة القولون. النوع الآخر من سرطان القولون لا يرتبط بتاريخ عائلي من الاورام الحميدة في القولون. ويسمى هذا المرض السرطاني المرتبط بالورم داء البوليات الحميد العائلي (FAP). (الاورام الحميدة الغدية هي نوع من الاورام الحميدة التي لديها القدرة على أن تصبح سرطانية.) ويسمى هذا المرض السرطاني غير المصحوب بسرطان القولون والمستقيم سرطان القولون والمستقيم وراثي (HNPCC).

كيف يتم إجراء الاختبارات الجينية في الأسر التي يشتبه في كونها أسر FAP؟

تحدث جميع الطفرات التي تسبب FAP تقريبًا في جين واحد ، يشار إليه باسم جين APC. إذا كان لدى الفرد FAP ، فيجب فحص ذلك الفرد من عائلة الجين APC لمعرفة الطفرات. إذا تم العثور على طفرة ، يمكن البحث عن نفس الطفرة في أفراد الأسرة الآخرين. إذا كان لدى أحد أفراد الأسرة نفس الطفرة ، فمن المحتمل أن يصاب بسرطان القولون. إذا لم يكن هذا الشخص مصابًا بالطفرة ، فلن يكون عرضة لخطر الإصابة بسرطان القولون. إذا لم يكن هناك أي فرد في الأسرة لديه FAP بشكل واضح ويمكنه الخضوع للاختبارات الجينية ، فإن الاختبارات الجينية تكون ذات قيمة ضئيلة لأفراد الأسرة الآخرين.

كيف يتم إجراء الاختبارات الجينية في الأسر التي يشتبه في كونها عائلات HNPCC؟

تحدث الطفرات التي تسبب HNPCC في عدة جينات مختلفة. إذا كان فرد من عائلة يشتبه في وجوده في عائلة HNPCC مصابًا بسرطان القولون ، فيمكن فحص أنسجة السرطان لتحديد ما إذا كانت هناك طفرة. إذا كان هناك طفرة ، فيمكن فحص أفراد الأسرة الآخرين بحثًا عن الطفرة. إذا كانت لديهم الطفرة ، فمن المحتمل أن يصابوا بسرطان القولون. إذا لم يكن لديهم طفرة ، فهي ليست في خطر متزايد لسرطان القولون. إذا لم يكن هناك فرد في العائلة مصاب بسرطان القولون وطفرة محددة ، فإن الاختبار الجيني لأفراد الأسرة ليس له قيمة تذكر.

كيف يعرف شخص ما إذا كان هو أو هي من أفراد عائلة مصابة بفيروس نقص المناعة المكتسب (HNPCC) وقد يحتاج إلى اختبار جيني؟

من المحتمل أن ينتمي الفرد إلى عائلة مصابة بـ HNPCC ويتطلب إجراء اختبارات جينية إذا:

• ثلاثة أو أكثر من الأقارب مصابون بسرطان القولون (أو سرطان آخر مرتبط بـ HNPCC مثل الرحم أو الأمعاء الدقيقة أو مجرى البول أو سرطان الحوض الكلوي) وأحد الأقارب على الأقل قريب من الدرجة الأولى ،
• يعاني جيلان أو أكثر من الأسرة من سرطان القولون ، أو
• تم تشخيص واحد أو أكثر من الأقارب بسرطان القولون قبل سن 50.

ويشار إلى هذه المعايير لتحديد HNPCC باسم معايير أمستردام II. تم تعديل معايير أمستردام II من أجل تحديد الأفراد الإضافيين الذين يجب أن يخضعوا للاختبار الجيني لـ HNPCC. يشمل هؤلاء الأشخاص الذين يعانون من:

• اثنين أو أكثر من سرطانات القولون ،
• مع سرطان القولون والأقارب من الدرجة الأولى مع سرطان القولون أو سرطان آخر يرتبط HNPCC قبل سن 50 ، أو سرطان القولون الكظرية قبل سن 40 ،
• سرطان القولون أو الرحم قبل سن 50 ، و
• ورم القولون الكظرية قبل سن 50. ويشار إلى معايير أمستردام II الموسعة بمعايير بيثيسدا المعدلة.