هيموكروماتوز الجين ، والنظام الغذائي ، والعلاج وأعراض الزائد الحديد

ما هي الحقائق التي يجب أن أعرفها عن نقص صباغ الدم؟

ما هو التعريف الطبي لنقص الصباغ الدموي؟

• قصور الدم الوراثي (HH) هو اضطراب وراثي يسبب احتباس الحديد الزائد في الجسم. هذا الاضطراب شائع بين القوقازيين من أصل شمال أوروبا.
• في الأفراد الطبيعيين ، يتم تنظيم توازن تركيز الحديد في الجسم عن طريق كمية الحديد المخزنة في الجسم. قد تضيع الحديد في العرق ، وتخرج من الجلد ، وتفرز من الخلايا في الأمعاء. يُفقد ما يقرب من 1 ملليغرام من الحديد يوميًا من الجسم عبر هذه الطرق في فرد صحي. مزيد من الحديد يمكن أن تضيع في النساء أثناء الحيض. عادة ، يتم استعادة 1 ملليغرام من الحديد يوميًا بواسطة الأمعاء من المصادر الغذائية.
• في حالة نقص صباغ الدم ، تضعف هذه الآلية التنظيمية ويتم امتصاص كمية زائدة من الحديد من الأمعاء بغض النظر عن مخازن الحديد الموجودة بالفعل في الجسم ، مما يؤدي إلى زيادة حمل الحديد. لأن الجسم ليس لديه آلية لتخليص الحديد الزائد ، وهذا الخلل بين المكاسب والخسائر يؤدي إلى تراكم الحديد الزائد في بعض أعضاء الجسم.

ماذا يحدث إذا كنت مصابًا بنقص صبغي الدم؟

• يمكن أن يؤثر الحمل الزائد للحديد في نقص صباغ الدم الوراثي على العديد من أعضاء الجسم بما في ذلك:
  • بشرة،
  • المفاصل،
  • الخصيتين،
  • كبد،
  • البنكرياس،
  • الغدة الدرقية ، و
  • قلب.

ما هي الأعراض المبكرة لنقص الصباغ الدموي؟

• نتيجة لتراكم الحديد الزائد هذا في الأعضاء ، يمكن أن يظهر التجويف الصبغي بسبب خلل في العضو (الأعضاء) المعنية. قد تشمل العلامات:
  • جلد بني،
  • السكرى،
  • تليف الكبد
  • التهاب المفاصل،
  • فشل القلب ، و
  • العجز الجنسي.
• من المهم أن نلاحظ أن بعض الأفراد قد لا يكون لديهم أي علامات أو أعراض مرتبطة بقصور الدم.
• نقص صباغ الدم الوراثي هو خلل جيني متنحي متنحي ، وهذا يعني أن نسختين من الجين المعني (نسخة من كل والد) غير طبيعية. تؤثر الشذوذ الوراثي في ​​نقص صباغ الدم الوراثي على ما يسمى بجين HFE الذي تم اكتشافه في عام 1996.

ما الذي يسبب الصباغ الدموي؟

كما ذكرنا سابقًا ، فإن نقص صباغ الدم هو اضطراب وراثي وراثي. في كل فرد ، هناك 23 زوجًا من الكروموسومات (تحمل المعلومات الوراثية) في كل خلية في الجسم. يحتوي كل زوج من هذه الأزواج على كروموسوم واحد من كل والد. تحتوي الكروموسومات على الحمض النووي الذي يحمل المخطط الوراثي لجميع الأنشطة والوظائف في جسم الإنسان. يمكن أن تؤدي الاضطرابات الصغيرة في بنية الحمض النووي (الطفرات) إلى حالات وراثية يمكن نقلها إلى ذرية.

يعتقد أن صباغ الدم الوراثي يكون نتيجة طفرة جينية. هذه الحالة موروثة بطريقة جسمية متنحية ، وهذا يعني أن كلا الجينين (واحد من كل والد) لهما طفرة محددة. يتناقض هذا مع الظروف التي تُعرف بالهيمنة الجسدية ، والتي يحتاج إلى وراثة جين معيب واحد فقط من الوالد الوحيد من أجل إظهار الحالة.

يقع جين HFE المسؤول عن نقص صباغ الدم الوراثي على رقم الصبغي 6. الطفرات الرئيسية لداء صباغ الدم الوراثي هي C282Y ، H63D ، أو S65C. تحدد هذه الأرقام موقع الطفرة على جين HFE. بناءً على الاختبارات الجينية ، فإن غالبية حالات الإصابة بقصور الدم الوراثي ناتجة عن طفرات متماثلة الزيجوت C282Y ، وهذا يعني أن كلا الجينات (واحدة من كل والد) ورثت هذه الطفرة المحددة. قد يتم توريث بعض الحالات بنمط متماثل الزيجوت ، وهذا يعني أن خلل C282Y يأتي من أحد الوالدين وإما أن طفرة H63D أو S65C تأتي من الوالد الآخر.

ما هي أعراض نقص الصباغ الدموي؟

يمكن أن يؤثر تراكم الحديد الناجم عن نقص صباغ الدم الوراثي على العديد من أعضاء الجسم ، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الأعراض المحتملة. قد لا يعاني العديد من الأفراد الذين يعانون من نقص صباغ الدم من أي أعراض أو مظاهر مرضية على الإطلاق ، لا سيما في وقت مبكر من مسار المرض أو في أولئك الذين لديهم جينات متغايرة الزيجوت. قد يكون لبعض الأحماض غير المتجانسة (واحدة من طراز C282Y مع H63D أو S65C) حمولة زائدة من الحديد الخفيف دون تجلط الدم الصريح.

نظرًا لأن الحمل الزائد للحديد قد يحدث على مدار سنوات ، فإن معظم الرجال يصابون بأعراض نقص الصباغ الدموي في العقد الخامس أو السادس من العمر. قد يتخلف ذلك لفترة أطول عند النساء من 10 إلى 20 سنة بسبب فقدان الحديد الزائد من الحيض خلال سنوات ما قبل انقطاع الطمث.

قد تكون الأعراض الأولية لحدوث تصبغ الدم غير محددة ، بما في ذلك:

• ضعف،
• ملل،
• فقدان الوزن،
• تغير في لون البشرة (تلون) ،
• ألم في البطن ، و
• فقدان الرغبة الجنسية.

أكثر الأعضاء شيوعًا في تصبغ الدم هي الكبد والبنكرياس والمفاصل والجلد والقلب والخصيتين والغدة الدرقية. يتم سرد بعض المظاهر والأعراض الأكثر شيوعًا للاصطباغ الدموي كما يلي:

• يمكن أن يسبب نقص صباغ الدم أمراض الكبد بدرجات متفاوتة ، بما في ذلك تليف الكبد وسرطان الكبد. عادة ما يكون الكبد أول عضو يتأثر. غالبية المرضى الذين يعانون من أعراض (لديهم أعراض) يعانون من تورط في الكبد.
• تلون الجلد (من رواسب الحديد في الجلد) يمكن أن ينظر إليه في نقص تصبغ الدم. قد يكون للجلد مظهر برونزي. ويشارك الجلد أيضًا بشكل شائع جدًا بالقرب من معظم المرضى الذين يعانون من الأعراض.
• داء السكري قد ينتج بسبب نقص صباغ الدم التي تؤثر على البنكرياس. قد يظهر هذا في أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من نقص صباغ الدم.
• آلام المفاصل (ألم مفصلي) والتهاب المفاصل شائعان أيضًا في تصبغ الدم.
• قد يصيب القلب الصبغي أحيانًا القلب ، مما يسبب قصور القلب أو اضطرابات ضربات القلب.
• يمكن رؤية العجز الجنسي (ضعف الانتصاب) في نقص صباغ الدم بسبب تورط الخصيتين أو الغدة النخامية.
• قصور الغدة الدرقية قد ينتج بسبب نقص صباغ الدم التي تؤثر على الغدة الدرقية.

يشار إلى أحد الأعراض المتأخرة المحتملة لحدوث تصبغ الدم الوراثي باسم "مرض السكري البرونزي". تحدث هذه الحالة عندما يشتمل المرض على الجلد (المظهر البرونزي) والبنكرياس (السكري).

وينظر عادة إلى العديد من هذه الحالات في عامة السكان ولا ترتبط بقصور الدم الوراثي. بالإضافة إلى ذلك ، قد تكون موجودة بدرجات متفاوتة في الأفراد الذين يعانون من نقص صباغ الدم. بسبب هذه العوامل ، فإن التأخير في تشخيص الإصابة بقصور الدم الوراثي ليس شائعًا.

عند التماس الرعاية الطبية لنقص الصباغ الدموي

عندما يتم تشخيص شخص مصاب بقصور الدم الوراثي ، ينصح بمراجعة الطبيب بشكل روتيني لعلاج الحالات المصاحبة والرعاية العامة والعلاج. قد تشارك العديد من أنواع الأطباء في علاج المرضى الذين يعانون من هذه الحالة. أطباء الطب الباطني (أطباء الباطنة) ، وأخصائيي الغدد الصماء ، وأمراض القلب ، وأمراض الجهاز الهضمي هم من بين الأخصائيين الشائعين الذين يعالجون مرضى الصباغ الدموي.

قد يلعب اختصاصيو الوراثة أيضًا دورًا مهمًا في تقديم المشورة والاختبار للمريض وأفراد أسرهم. بسبب الطبيعة الوراثية لتخثر الدم ، يوصى بشدة بفحص أقارب الدرجة الأولى لهؤلاء المرضى ، ولا يمكن المبالغة في التأكيد على أهميته.

ما هي الامتحانات والاختبارات لنقص الصباغ الدموي؟

يتطلب تشخيص نقص صباغ الدم الوراثي في ​​المقام الأول وجود شكوك سريرية من قبل الطبيب. في الحالات التي يحمل فيها أحد أفراد العائلة هذا التشخيص بالفعل ، تكون فرصة حصول دم آخر قريب من الإصابة بمتلازمة نقص الصباغ الدموي أعلى.

يعد السجل الطبي الكامل والفحص البدني الكامل عنصرين رئيسيين في تقييم الشخص الذي يشتبه في إصابته بقصور تصبغ الدم. الانتباه بشكل خاص إلى تاريخ عائلاتهم وتاريخهم الشخصي للظروف المرتبطة بقصور الدم الوراثي الوراثي أمر حكيم.

يلعب قياس مؤشرات الحديد في الدم دورًا مهمًا في تشخيص داء الصباغ الدموي. هناك عدد من القياسات التي يمكن إجراؤها لتقييم كمية الحديد في الدم وتخزينها في الجسم. قد تختلف المستويات الطبيعية لهذه الاختبارات في مختبرات مختلفة ، والأرقام المقتبسة تشير إلى النطاق العام.

فيريتين هو بروتين يرتبط بكمية الحديد المخزنة في الجسم. في حالة نقص صباغ الدم ، تميل مستويات الفيريتين إلى ارتفاع كبير (900-6000 ميكروغرام لكل لتر) ، في حين أن فقر الدم الناجم عن نقص الحديد عادة ما يكون منخفضًا في فقر الدم الناجم عن نقص الحديد. قد يتراوح المعدل الطبيعي للفيريتين من 10-200 ميكروغرام لكل لتر. يمكن أيضًا أن يكون الفيرتين مرتفعًا في أي عدوى أو التهاب (وهو مادة متفاعلة في المرحلة الحادة) ، وبالتالي ، فإن هذا الاختبار ليس محددًا تمامًا.

ترانسفيرين هو بروتين يحمل الحديد من جزء من الجسم إلى آخر. يمكن أيضًا قياس مستوى الحديد في الدم ، مما يدل على كمية الحديد المتداولة في الدم (50-150 ميكروغرام عادي لكل ديسيلتر أو عُشر لتر). إجمالي سعة ربط الحديد أو TIBC (250-370 ميكروغرام عادي لكل ديسيلتر) هو إجمالي كمية الحديد التي يتم نقلها في الدم عن طريق الترانسفيرين. تشبع الترانسفيرين هو نسبة ترانسفيرين في الدم التي تُستخدم لحمل الأكسجين وهي مشتقة بقسمة مستوى الحديد في الدم على TIBC.

تشبع الترانسفيرين في الأفراد العاديين يتراوح بين 25 ٪ -45 ٪. في الأشخاص الذين يعانون من نقص صباغ الدم ، يمكن أن يكون الترانسفيرين مشبعًا بنسبة تصل إلى 100٪ (يتراوح بين 50٪ إلى 100٪) ، بينما في حالة المصابين بفقر الدم الناجم عن نقص الحديد ، قد يكون أقل من 25٪. مزيج من مستوى الفيريتين المرتفع وتشبع الترانسفيرين العالي هو اختبار موثوق للكشف عن نقص صباغ الدم المشتبه به.

يمكن أيضًا إجراء خزعة الكبد في تقييم الأشخاص الذين يعانون من نقص صباغ الدم. هذا الاختبار مفيد بشكل خاص إذا كان التشخيص لا يزال موضع شك أو إذا كان هناك دليل موجود على مرض الكبد. هذا هو الاختبار النهائي لفرط تصبغ الدم ، عن طريق قياس مؤشر الحديد الكبدي (الكبد). هذا الرقم مشتق من قياس وزن الحديد بالكبد (وزن الحديد بالميكرو جرام مقسومًا على وزن الكبد بالجرام) مقسومًا على عمر الشخص. في الأشخاص الطبيعيين ، يكون مؤشر الحديد الكبدي أقل من 1. في حالة تصبغ الدم ، يكون المؤشر أكبر من 2.

ما هو العلاج الطبي لنقص الصباغ الدموي؟

عادةً ما ينطوي علاج قصور الصباغ على إزالة الحديد الزائد وأي إجراءات داعمة للأعضاء المعنية ، ومعالجة الحالات المرتبطة بقصور الصباغ.

عادة ما تبدأ عملية إزالة الحديد عن طريق بضع الفص أسبوعيا أو مرتين أسبوعيا (إزالة الدم من الجسم) من 500cc من الدم من الوريد. يمكن مراقبة مستويات التشبع والفيريتين في الترانسرين بشكل روتيني ، وبمجرد أن تصبح المستويات طبيعية ، عندها يمكن إجراء تواترات الوريد بشكل أقل تواتراً (كل بضعة أشهر). قد يستغرق تطبيع هذه المستويات في بعض الأحيان ما بين عام إلى عامين. يمكن إجراء عملية استئصال الفص في مكتب الطبيب أو بنوك الدم أو المستشفيات.

إذا تم تشخيص أو نقص صبغ الدم في وقت مبكر ، فإن معظم مضاعفات المرض يمكن الوقاية منها عن طريق إجراء بضع الروتينية الروتينية.

• يمكن منع أو عكس بعض مظاهر الإصابة بنقص الصباغ الدموي ، مثل تغير لون الجلد أو مشاكل في ضربات القلب أو داء السكري أو مرض الكبد المبكر.
• تليف الكبد (تندب) الكبد وسرطان الكبد وفشل القلب المتقدم هي من مظاهر قصور الدم الوراثي المتقدم والتي قد لا تنعكس. التهاب المفاصل وخلل الخصية وعادة ما تكون غير قابلة للانعكاس.

قد يتم إجراء العلاج الروتيني لمرض السكري ، وفشل القلب ، وقصور الكبد على غرار العلاج التقليدي لهذه الحالات. قد يتم تصحيح فقدان الرغبة الجنسية جزئيًا عن طريق علاج التستوستيرون.

في الحالات الشديدة لفشل الكبد المتقدم بسبب تليف الكبد ، قد يكون زرع الكبد خيارًا موصى به.

ما هي الأدوية لنقص الصباغ الدموي؟

تم استخدام عوامل مخلبية (ديفيروكسامين) لإزالة الحديد من الجسم لدى مرضى الصباغ الدموي. هذه العوامل ترتبط بالحديد وإزالته من الجسم. أنها ليست فعالة مثل بضع الوريد ونادرا ما تستخدم ؛ ومع ذلك ، يمكن أن يكونوا خيارًا في المرضى الذين قد يعانون من فقر الدم بشكل متزامن وقد لا يتسامحون مع فقر الدم.

ما هو النظام الغذائي لنقص الصباغ الدموي؟

يتم تشجيع الأشخاص الذين يعانون من نقص صباغ الدم على تناول نظام غذائي متوازن. ومع ذلك ، هناك بعض الاحتياطات الهامة التي تستحق الذكر.

• تبين أن تناول كميات كبيرة من الكحول (على سبيل المثال ، 60 غرام من الكحول أو أربعة أكواب من النبيذ أو البيرة يوميًا) يزيد من خطر الإصابة بتليف الكبد بنسبة تسعة أضعاف لدى مرضى الصباغ الدموي. يمكن للكحول أيضًا أن يعزز امتصاص الحديد من الأمعاء ، مما يؤدي إلى زيادة الحمل الزائد للحديد. ومع ذلك ، قد لا يضيف الشرب الاجتماعي من حين لآخر أي خطر إضافي لدى مرضى تصبغ الدم.
• قد يؤدي تناول جرعات كبيرة من فيتامين C (حمض الأسكوربيك) إلى زيادة امتصاص الحديد. لذلك ، يتم تثبيط مكملات فيتامين C في المرضى الذين يعانون من نقص صباغ الدم. تجدر الإشارة إلى أنه لا يوجد سبب لثني الاستهلاك المعتاد للفواكه (الحمضيات) والخضروات التي تحتوي على فيتامين C في الأشخاص الذين يعانون من نقص صباغ الدم.
• المأكولات البحرية غير المطبوخة قد تحفز الالتهابات البكتيرية التي تزدهر في بيئة غنية بالحديد ، ولا يوصى بتناولها في الأشخاص الذين يعانون من نقص صباغ الدم.

ما هي متابعة لنقص الصباغ الدموي؟

يحتاج المرضى الذين يعانون من نقص الصباغ الدموي إلى متابعة روتينية مع الأطباء المعالجين. يتم إجراء سحب الدم لمراقبة تشبع الحديد والفيريتين ونقل الترانسفيرين كل بضعة أشهر في أولئك الذين يخضعون للشفه. تتطلب الأمراض ذات الصلة بنقص الصباغ متابعة منتظمة حسب شدتها ، على النحو الموصى به من قبل الطبيب المعالج.

كيف تمنعون من الإصابة بالدم؟

بمجرد إجراء تشخيص فرط صباغ الدم في الفرد ، يصبح فحص أقارب الدرجة الأولى ذا أهمية قصوى. هذه هي الخطوة الأكثر أهمية في الوقاية من مظاهر المرض لدى أفراد أسرة الشخص المصاب ، وهي تعتبر مستوى الرعاية.

يمكن إجراء فحص لأقارب الدرجة الأولى للمريض المصاب بنقص صباغ الدم عن طريق قياس فيريتين المصل وتشبع الترانسفيرين. كما أوصت الاختبارات الجينية للطفرة الجينية HFE في هذه الفئة من السكان على حد سواء لفحص وتأكيد التشخيص. ينصح عمومًا بأن تتراوح أعمارهم بين 20 و 30 عامًا لفحص أقارب الدرجة الأولى.

خضع الفحص الروتيني لنقص الصباغ الدموي في عموم السكان إلى نقاش كبير. على الرغم من انتشاره الكبير نسبيًا ، إلا أن الفحص الوراثي المستند إلى السكان (اختبار جميع السكان) لمرض نقص صباغ الدم الوراثي لا يتم استدعاؤه بناءً على الدراسات الحديثة.

تعزز الدراسات الحديثة اختبارات الفحص للأفراد المعرضين للخطر والذين قد يكون لديهم اقتراح سريري بالحمل الزائد للحديد ، مثل إنزيمات الكبد المرتفعة أو التهاب المفاصل المبكر ، لدى أشخاص من أصل أوروبي شمالي. هذا النهج ليس توصية ثابتة حتى الآن.

ما هو التشخيص للاصطباغ الدموي؟

تعد توقعات الإصابة بقصور الدم الوراثي مناسبة إذا تم تشخيصها مبكراً وعلاجها على الفور. متوسط ​​العمر المتوقع ، بشكل عام ، هو معدل البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ مع إزالة الحديد الزائد والحفاظ عليه في المعدل الطبيعي.

الأسباب الرئيسية للوفاة في المرضى غير المعالجين الذين يعانون من نقص صباغ الدم هي قصور القلب وتليف الكبد وسرطان الكبد.