فيروس مرض نيوكاسل كعلاج للسرطان

حقائق عن فيروس مرض نيوكاسل لعلاج السرطان

• فيروس مرض نيوكاسل (NDV) هو فيروس مهم لأنه ينسخ (يصنع نسخًا من نفسه) بسرعة أكبر في خلايا السرطان البشرية منه في معظم الخلايا البشرية العادية ولأنه يمكن أن يقتل هذه الخلايا المضيفة.
• يمكن استخدام NDV لقتل الخلايا السرطانية مباشرة ، أو يمكن إعطاؤه كقاح للسرطان. لقاحات السرطان تجعل الجهاز المناعي الطبيعي في الجسم يبحث عن الخلايا السرطانية ويدمرها.
• نتائج التجارب السريرية (الدراسات البحثية مع الناس) من NDV كعلاج للسرطان لم تثبت نجاحها.
• لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على NDV كعلاج للسرطان.

ما هو فيروس مرض نيوكاسل؟

فيروس مرض نيوكاسل (NDV) هو فيروس يسبب العدوى القاتلة في أنواع كثيرة من الطيور. في البشر ، يسبب NDV أعراضًا شبيهة بالأنفلونزا أو التهاب الملتحمة (التهاب في العين يسمى أيضًا العين الوردي) و / أو التهاب الحنجرة (تهيج وتورم في صندوق الصوت والمنطقة المحيطة به).

مثل الفيروسات الأخرى ، يصيب NDV الخلايا (تسمى الخلايا المضيفة) ثم يستخدم تلك الخلايا للنسخ المتماثل (عمل نسخ). يهتم الباحثون بالـ NDV لأنه يتكاثر بسرعة أكبر في خلايا السرطان البشرية أكثر من معظم الخلايا البشرية الطبيعية ويمكن أن يقتل الخلايا المضيفة. لهذه الأسباب ، يتم دراسة الفيروس كعلاج للسرطان.

ما هو تاريخ فيروس مرض نيوكاسل كعلاج للسرطان؟

تم نشر التقرير الأول الذي قد يكون NDV مفيدًا كعلاج للسرطان في عام 1964. لمدة 20 عامًا قبل هذا التقرير ، تم استخدام NDV في لقاح للوقاية من مرض نيوكاسل في الطيور. خلال ذلك الوقت ، علم أن NDV لم يسبب سوى مرض بسيط في البشر. أدت الآثار الجانبية الطفيفة التي تسببها NDV في البشر وقدرتها على تكرار ما يصل إلى 10000 مرة أسرع في خلايا السرطان البشرية من معظم الخلايا البشرية الطبيعية ، الباحثين الطب التكميلي والبديل للنظر عن كثب في NDV كعلاج السرطان ممكن. ويجري الآن دراسة NDV من قبل باحثي الطب التقليدي أيضا.

لماذا سيكون فيروس مرض نيوكاسل مفيدًا في علاج السرطان؟

هناك العديد من سلالات NDV ، وقد تكون إما غيرية أو غير ملحقة للخلايا البشرية. تقتل سلالات Lytic الخلية المصابة عن طريق إتلاف غشاءها الخارجي (طبقة من الأنسجة). تقتل السلالات غير الخلوية عن طريق عرقلة العمليات الأساسية التي تحتاجها الخلية للعيش. درست سلالات Lytic من NDV في البشر لأنها يمكن أن تقتل الخلايا السرطانية مباشرة ، ولكن تم استخدام كل من سلالات lytic و nontictic لصنع لقاحات لمساعدة الجهاز المناعي على مكافحة السرطان.

كيف تتم إدارة فيروس نيوكاسل للأمراض؟

تعتمد طريقة إعطاء NDV على كيفية استخدام الفيروس لاستهداف الخلايا السرطانية. يمكن استخدامه لإصابة المريض مباشرة بـ NDV أو لصنع لقاحات السرطان. لقاحات السرطان المصنوعة من NDV قد تحسن استجابة الجسم المناعية الطبيعية للسرطان ، مما يتسبب في مهاجمة وقتل خلايا سرطانية أكثر مما لو لم يكن NDV موجودا. يدرس الباحثون 3 طرق لاستخدام NDV كعلاج ممكن للسرطان:

إصابة مريض السرطان بـ NDV

يمكن حقن NDV مباشرة في الورم أو العضلات أو الوريد (الحقن في الوريد) أو في القولون. يمكن استنشاق الفيروس أيضًا. كما هو موضح في السؤال 1 ، يصيب NDV الخلايا ثم يعيد إنتاج نفسه ، مما يخلق المزيد من نسخ الفيروس التي يمكن أن تصيب الخلايا في جميع أنحاء الجسم. هذه العملية تستهدف الخلايا السرطانية وتقتلها عن طريق إتلاف الأغشية الخارجية للخلايا.

لقاح Oncolysate

تصنع لقاحات Oncolysate باستخدام قطع من أغشية الخلايا السرطانية المصابة بـ NDV. يتم حقن اللقاحات المستندة إلى الورم تحت الجلد أو في الجلد.

لقاح كامل الخلية

تصنع لقاحات الخلية الكاملة باستخدام خلايا ورم كاملة مصابة بـ NDV. يتم تغيير خلايا الورم المستخدمة في اللقاح في المختبر بحيث لا يمكن أن تتكاثر أو تصيب المريض. يتم إعطاء لقاحات كاملة مع NDV فقط عن طريق الحقن تحت الجلد.

كيف يعمل فيروس مرض نيوكاسل في الدراسات على الحيوانات؟

وقد تم إجراء عدد من الدراسات قبل السريرية مع NDV. يتم إجراء الأبحاث في المختبر أو استخدام الحيوانات لمعرفة ما إذا كان من المحتمل أن يكون الدواء أو الإجراء أو العلاج مفيدًا للبشر. تتم هذه الدراسات قبل السريرية قبل بدء أي اختبار في البشر. لقد تم تعلم ما يلي من الدراسات قبل السريرية:

• يتكاثر NDV بسرعة أكبر في خلايا السرطان البشرية أكثر من أي نوع آخر من الخلايا.
• بعض أنواع NDV قادرة على قتل أنواع معينة من الخلايا السرطانية مباشرة.
• يمكن أن تتسبب خلايا السرطان المصابة بـ NDV و NDV في استجابة جهاز المناعة بطرق مختلفة.

عدد قليل من هذه الدراسات استخدمت الخلايا البشرية ، ولكن معظم الخلايا الحيوانية المستخدمة. بناءً على هذه النتائج وغيرها من النتائج المختبرية ، بدأت تجارب سريرية (دراسات بحثية مع أشخاص) باستخدام NDV.

ما هي نتائج الدراسات الإنسانية لفيروس نيوكاسل؟

أجريت تجارب سريرية على NDV لكنها لم تثبت أن NDV فعال كعلاج للسرطان. أبلغت بعض التجارب عن نتائج إيجابية وبعضها لم يفعل. التحق معظم الدراسات بأعداد صغيرة فقط من المرضى الذين تلقوا علاجات قياسية أيضًا. لم تكن أي من التجارب المنشورة باللغة الإنجليزية معشاة وتمت السيطرة على القليل منها. التجارب السريرية العشوائية تعطي أعلى مستوى من الأدلة. في التجارب المعشاة ، يتم تعيين المتطوعين عشوائياً (عن طريق الصدفة) في واحدة من مجموعتين أو أكثر تقارن العوامل المختلفة المتعلقة بالعلاج. في تجربة سريرية محكومة ، لا تتلقى مجموعة واحدة (تسمى المجموعة الضابطة) العلاج الجديد قيد الدراسة. ثم تتم مقارنة مجموعة المراقبة مع المجموعات التي تتلقى العلاج الجديد ، لمعرفة ما إذا كان العلاج الجديد يعمل. هناك حاجة لتجارب عشوائية محكومة وتسجيل أعداد أكبر من الناس لتأكيد نتائج الدراسات التي أجريت حتى الآن على استخدام NDV لعلاج السرطان.

أجريت تجارب سريرية تدرس استخدام NDV كعلاج للسرطان في الولايات المتحدة وكندا والصين وألمانيا والمجر. فيما يلي وصف موجز لهذه الدراسات.

دراسات باستخدام لقاحات الورم

درست أربع تجارب سريرية في الولايات المتحدة استخدام oncolysates NDV في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المنتشر. كانت ثلاث من هذه الدراسات ، وهي تجربة سريرية من المرحلة الأولى ، وتجارب سريرية من المرحلة الثانية ، من نفس المجموعة من الباحثين. تم العثور على بعض النتائج الإيجابية في هذه الدراسات. قاد التجربة الرابعة باحثون مختلفون ولم تظهر أي فائدة. تم استخدام نفس النوع من NDV في صنع اللقاحات في جميع الدراسات الأربع ، لكن مجموعتي الباحثين استخدمتا طرقًا مختلفة لصنعها. يجب تأكيد نتائج هذه الدراسات من خلال تجارب عشوائية محكومة تسجل أعدادًا أكبر من الأشخاص.

أجريت تجربتان أخريان من المرحلة الثانية لمدخلات NDV في ألمانيا. أظهرت إحدى الدراسات أن الأشخاص الذين خضعوا للتجربة قد ظلوا على قيد الحياة لفترة أطول خالية من الأمراض عند مقارنتها بالمعلومات المنشورة عن مرضى مماثلين عولجوا بالجراحة وحدها. لأن هذه الدراسات لم تكن خاضعة للرقابة وتلقى المرضى علاجات أخرى ، فإنه ليس من الواضح ما إذا كان العلاج مع NDV oncolysates التي تسببت في ردود الفعل المبلغ عنها.

دراسات باستخدام لقاحات خلايا كاملة

تم إجراء معظم الدراسات السريرية المنشورة حول لقاحات خلايا كاملة باستخدام NDV في ألمانيا. كانت أكبر تجربة تم الإبلاغ عنها في الصين. اشتملت معظم هذه الدراسات على مرضى سرطان القولون والمستقيم أو سرطان الثدي أو سرطان المبيض أو سرطان خلايا الكلى أو ورم خبيث. تم استخدام نفس النوع من NDV لصنع اللقاحات في جميع الدراسات.

وجدت بعض هذه الدراسات تحسنا في البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض أو تحسين البقاء على قيد الحياة بشكل عام في المرضى الذين عولجوا بلقاحات الخلايا الكاملة. عدم وجود مجموعات المراقبة وغيرها من نقاط الضعف في تصميم الدراسة والإبلاغ عنها جعل من غير الواضح ما إذا كانت الفوائد ناجمة عن لقاح كامل الخلية أم بسبب شيء آخر. بشكل عام ، أظهرت النتائج أن هذه اللقاحات قد تساعد جهاز المناعة على قتل المزيد من الخلايا السرطانية خلال برنامج التطعيم ولكنها قد لا توفر مناعة طويلة الأمد ضد السرطان.

دراسات تنطوي على العدوى مع NDV (بما في ذلك MTH-68)

تم إجراء معظم الأبحاث حول علاج السرطان عن طريق إصابة مرضى NDV في المجر ، وذلك باستخدام سلالة NDV MTH-68. تشمل النتائج المنشورة الأنواع التالية من الدراسات:

• تقرير قصصي (أوصاف غير كاملة للتاريخ الطبي والعلاج لمريض واحد أو أكثر).
• تقرير حالة (تقرير مفصل عن تشخيص مريض فردي وعلاجه ومتابعته).
• سلسلة حالات صغيرة (مجموعة من تقارير الحالات التي تشمل المرضى الذين تلقوا علاجًا مشابهًا).
• المرحلة الثانية من التجارب السريرية.

وفقًا للباحثين ، كان علاج MTH-68 مفيدًا لمعظم المرضى في هذه الدراسات. كان عدد المرضى في الدراسات صغيرًا ، ولم يتم تعيين المرضى في التجربة السريرية بشكل عشوائي. تلقى المرضى أيضا علاجات أخرى. لهذه الأسباب ، لا يُعرف ما إذا كان المرضى قد تلقوا المساعدة من MTH-68 أو أي شيء آخر.

في الولايات المتحدة ، اختبرت المرحلة الأولى من التجارب السريرية PV701 ، وهو نوع آخر من NDV. في هذه التجربة ، تم إعطاء 79 مريضا بسرطان متقدم لم يساعدهم العلاج التقليدي PV701 عن طريق الحقن في الوريد. كان لدى بعض المرضى استجابات جزئية للعلاج ، في حين لم يكن لدى الآخرين أي تغيير في حالتهم. ومن المقرر إجراء المزيد من الدراسات.

أحد الشواغل الرئيسية هو أن الحقن المتكرر للـ NDV قد يتسبب في تكوين جهاز المناعة لدى الشخص لأجسام مضادة ضد الفيروس. تمنع هذه الأجسام المضادة NDV من إصابة الخلايا السرطانية وقتلها. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لدراسة هذا. في حين أن معظم الدراسات التي أجريت على NDV في علاج السرطان كانت صغيرة وبدون مجموعات مراقبة ، فقد كانت هناك نتائج واعدة كافية للدعوة إلى مواصلة البحث.

ما هي الآثار الجانبية أو المخاطر الناجمة عن فيروس مرض نيوكاسل؟

كانت الآثار الجانبية الناجمة عن التعرض NDV خفيفة إلى معتدلة. كما هو مذكور في السؤال 1 ، يسبب NDV أعراضًا خفيفة تشبه الإصابة بالأنفلونزا والتهاب الملتحمة والتهاب الحنجرة عند البشر. الآثار الجانبية الأخرى تختلف مع كيفية إعطاء الفيروس.

• إن أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا بعد العلاج بالفيروس وحده هو الحمى التي عادة ما تزول خلال 24 ساعة. في إحدى الدراسات ، شوهد التهاب وتورم بالقرب من بعض الأورام.
• هذه المضاعفات ربما تكون قد أسهمت في وفاة مريض واحد.
• الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للعلاج بلقاحات الخلية الكاملة المصابة بـ NDV طفيفة:
  • صداع خفيف.
  • حمى خفيفة في يوم التطعيم.
  • الحكة ، تورم ، واحمرار الجلد في موقع الحقن.
• التأثير السلبي الوحيد للعلاج باستخدام لقاح NDV oncolysate هو التهاب في موقع الحقن.

أفادت الدراسات التي جمعت العلاج مع NDV oncolysates أو لقاحات الخلايا الكاملة بمواد تسمى السيتوكينات عن أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا والحمى والتورم. وقد تم ربط الآثار الجانبية التي شوهدت في هذه الدراسات إلى جزء خلوى من العلاج.

هل تمت الموافقة على فيروس مرض نيوكاسل من قبل إدارة الأغذية والعقاقير؟

لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على فيروس مرض نيوكاسل كعلاج لمرض السرطان.